Dlaczego naukowcy redefiniują chorobę Alzheimera?

Dlaczego naukowcy redefiniują chorobę Alzheimera?

Choroba Alzheimera jest postępującym zaburzeniem neurodegeneracyjnym, uważanym za spowodowane gromadzeniem się białek w mózgu. Istnieje jednak coraz więcej dowodów na to, że różne procesy biologiczne są w centrum choroby, zapewniając naukowcom inne podejście do możliwych terapii.

podczas sesji plenarnej dostarczonej na Międzynarodowej Konferencji Stowarzyszenia Alzheimera (AAIC) 2017, Odbywa się w Londynie, Wielka Brytania, dr Julie Williams. – Profesor z podziału medycyny psychologicznej i neurologii klinicznych na Uniwersytecie Cardiff w Wielkiej Brytanii – zakwestionował tradycyjne poglądy na chorobę Alzheimera, mówiąc, że „odporność odgrywa znaczącą rolę” w chorobie.

Choroba Alzheimera jest szóstą wiodącą przyczyną śmierci w Stanach Zjednoczonych, dotykającej ponad 5 milionów dorosłych w kraju.

Tradycyjnym poglądem jest to, że białka gromadzą się w mózgach pacjentów, prowadząc do śmierci neuronalnej. Winowajcami są peptyd beta amyloidu i białko tau.

Amyloid beta jest wytwarzana, gdy krótki odcinek białka prekursorowego amyloidowego (APP) jest odcięty. Funkcja peptydu w normalnej funkcji mózgu nie jest znana, ale niektóre dowody wskazują na rolę w neuronach. W chorobie Alzheimera beta amyloidowe gromadzi się w tabliczkach w przestrzeniach między neuronami.

tau jest białkiem strukturalnym, ważnym dla funkcji neuronalnej. Ale w chorobie Alzheimera Tau nie funkcjonuje poprawnie i gromadzi się w splątkach w neuronach. W jaki sposób przyczynia się to do śmierci komórki, jest nieznane, ale istnieją nowe dowody, które pokazują, że nieprawidłowe przetwarzanie Tau może prowadzić do toksycznych efektów.

W jaki sposób naukowcy kwestionują tradycyjny pogląd, że obwinianie nerapegeneracji w mózgu jest obwiniane nieprawidłowe nagromadzenie białka w mózgu? Do 2009 roku wiadomo, że tylko cztery geny są związane z chorobą Alzheimera. Mutacje w trzech z nich – App, Presenilin 1 i Presenilin 2 – powodują odziedziczoną formę Alzheimera. Zazwyczaj rozwija się to we wczesnym okresie życia, w wieku od 30 do 50 lat. Jest to również znane jako choroba Alzheimera wczesnego. które można zaobserwować nadprodukcję lub nieprawidłowe fałdowanie beta amyloidu w mózgu.

Większość pacjentów ma sporadyczną formę Alzheimera. Pomimo faktu, że mutacje w genie apolipoproteiny E (APOE) były zaangażowane w podatność i wcześniejszy wiek początku, tylko podgrupa pacjentów ma wariant związany z chorobą.

przewidujący ryzyko ryzyka danej osoby Rozwijanie choroby z dokładnością stanowi zatem wyzwanie. Przez wiele lat poważny brak postępów w badaniach chcących ustalić podstawowe przyczyny podatności.

Dzisiaj wiemy, że sporadyczna choroba Alzheimera ma duży składnik genetyczny, a jego dziedziczność wynosi od 58 do 79 procent. Oznacza to, że muszą być zaangażowane inne warianty genetyczne.

Postępy w genetyce i technologii doprowadziły do ​​przełomu w 2009 r., Które sprawiły, że prof. Williams i inni badacze identyfikowali trzy nowe geny związane z chorobą Alzheimera przy użyciu całego genomu w całym genomie Badania stowarzyszeniowe (GWAS).

Prof. Williams powiedział publiczności w AAIC, że bardzo szybko stało się jasne, że przyszłe odkrycia z wykorzystaniem tego rodzaju analizy genetycznej będą zależne od danych z dużej liczby dostępnych pacjentów. Dla niej jedynym sposobem na osiągnięcie tego byłoby współpraca z innymi zespołami na całym świecie.

Na AAIC w 2010 r., Odbyły się na Hawajach, narodziła się Międzynarodowa Genomika Alzheimera (IGAP). IGAP to współpraca czterech dużych konsorcjów badawczych, kierowanych przez prof. Williamsa i innych naukowców w USA i Europie.

Badacze IGAP i inni naukowcy zidentyfikowali teraz 30 genów i lokalizacji genetycznych w ludzkim genomie, które wiążą się z podatnością osoby na Alzheimera. Ale co naukowcy mogą zrobić z tym nowym informacjami genetycznymi?

identyfikując osoby zagrożone

W badaniu opublikowanym w czasopiśmie Neurobiology of Aging w 2017 r. Zespół prof. Williama wykorzystał swoją wiedzę Geny podatności na sprawdzenie, jak dokładnie mogą przewidzieć ryzyko choroby Alzheimera.

Korzystając z danych od 17 000 pacjentów z chorobą Alzheimera i 37 000 kontroli i patrząc na 87 583 mutacji, byli w stanie zidentyfikować stan z dokładnością 74,5 procent.

Prof. Williams wyjaśnił, że „byli teraz w stanie przewidzieć całkiem sporo ryzyka AD [choroba Alzheimera] i jest to lepsze niż patrzenie na apoe.”

„Mamy inne geny, które są warianty ochronne i ryzyka, " ona dodała. Jej zespół może je wykorzystać do wygenerowania wyników prognozowania ryzyka. Znajomość poziomu ryzyka jednostki może pomóc w zidentyfikowaniu, kto byłby najbardziej skorzystał z wczesnych interwencji.

Ale naukowcy nadal nie rozumieją w pełni, co powoduje chorobę. Czy te nowe odkrycia genetyczne mogą pomóc?

Od podatności na mechanizm choroby

zamiast patrzeć na każdy z genów podatności w izolacji, prof. Williams i jej zespół są zainteresowani ścieżkami, w których te geny są zaangażowane.

Najsilniejszym powiązaniem, które udało im się zidentyfikować, było ścieżka immunologiczna. Inne procesy komórkowe są również w pewnym stopniu zaangażowane, w tym transport cholesterolu i składanie białka.

„Znajdujemy bardzo mało dowodów na produkcję beta amyloidu wpływającego na wspólną reklamę”, powiedział prof. Williams, dodając, że znaleźli warianty wpływające na przetwarzanie i prześwicie beta amyloid. Nagromadzenie amyloidu obserwowane u pacjentów z chorobą Alzheimera jest mniejszym problemem z nadmierną produkcją, a więcej z innymi procesami?

Prof. Williams wezwał publiczności, aby wyobrazić sobie scenariusz, w którym nie było historycznej wiedzy o genach związanych z przetwarzaniem amyloidu zaangażowanym w chorobę Alzheimera. „Choroba Alzheimera jest bardziej chorobą autoin pazur, niż cokolwiek innego” – powiedział prof. Williams.

„To, co widzimy z odpornością, dzieje się dość wcześnie w chorobie i być może pierwotne zdarzenie, które dzieje się obok amyloidu [akumulacja]” – dodała. „Musimy zrozumieć mechanizmy.”

Najnowsze odkrycie zespołu zostało opublikowane w tym tygodniu w Nature Genetics i wspiera tę teorię.

To badanie przeprowadzone przez grupę IGAP zidentyfikowało dwa nowe warianty genetyczne, które nadają ryzyko choroby Alzheimera. Geny-fosfolipaza C gamma i czynnik transkrypcyjny zawierający domenę B-3 ABI3-są wysoce wyrażane w komórkach mikroglejowych w mózgu, które są częścią układu odpornościowego.

Prof. Williams powiedział publiczności, że naukowcy na całym świecie badają teraz modele genetyczne, aby lepiej zrozumieć, w jaki sposób układ odpornościowy jest zaangażowany w neurodegenerację obserwowaną w chorobie Alzheimera.

To, co jest naprawdę ważne, w jaki sposób naukowcy stawiają tę nową wiedzę i Redefinicja warunku do użycia.

Ścieżki i cele narkotykowe

Prof. Williams wyjaśnił, że naukowcy mogą teraz bardziej globalny pogląd na ścieżki związane z chorobą. „Możemy znaleźć cele podlegające naruszeniu, które mogą nie być bezpośrednio związane z genami” – dodała.

Sir Simon Lovestone, psychiatra i profesor neuronauki translacyjnej na University of Oxford w Wielkiej Brytanii, powtórzył ten sentyment podczas sesji plenarnej na AAIC, która natychmiast nastąpiła po rozmowie prof. Williamsa https://harmoniqhealth.com/pl/idealica/.

Prof. Zespół Lovestone wykorzystał zestawy danych od pacjentów w Wielkiej Brytanii i Europie, aby spojrzeć na choroby neurodegeneracyjne.

„Chcę uzasadnić, że możemy wykorzystać te dane, dane w świecie rzeczywistym, dane elektroniczne dokumentacji zdrowia, że ​​możemy przyspieszyć poszukiwanie narkotyków w badaniach Alzheimera”, powiedział publiczności.

Aby zilustrować swoje podejście, wyjaśnił, że patrząc na dużą liczbę pacjentów i przeprowadzając badania GWAS, jego zespół może zidentyfikować „ścieżki związane ze wszystkimi chorobami”.

Doprowadziło to do identyfikacji wspólnych szlaków immunologicznych związanych z chorobą Alzheimera, zwyrodnieniem plamki związanej z wiekiem i cukrzycą.

Najważniejsze pozwoliło im to spojrzeć na ścieżki, a nie poszczególne geny, w celu identyfikacji punktów wzdłuż tych szlaków w badaniach laboratoryjnych, które mogą być ukierunkowane na leki.

Postępy w technologii są uzbrojeni naukowców o lepszą wiedzę na temat genetyki, która leżą u podstaw choroby Alzheimera i które szlaki molekularne są zaangażowane w patologię choroby.

Jak ta wiedza pomoże pacjentom, pozostaje do zobaczenia, ale nowe pomysły z pewnością popychają granice badań i rozwoju leków Alzheimera.

  • Alzheimer’s/Dementia
  • Układ odporności/szczepionki
  • Seniorzy/starzenie

Contents